Заместитель арт-директора проекта BioShock 2 Хогарт Де Ла Планте (Hogarth De La Plante) рассказал, что сиквел будет больше рассказывать об истории личности главного героя, в то время как повествование первой части было больше сосредоточено на описании событий, произошедших в подводном городе и повлекших за собой ужасные последствия.

«События разворачиваются в том же мире, пропитанном идеями экстремизма, в этом сиквел перекликается с первой игрой. Но в этот раз игра будет более личностной, ориентированной на переживания персонажа».