Давным-давно темный рыцарь по имени Sparda противостоял темному императору. Он один вел войну за спасение человечества. Спустя тысячи лет религиозные организации стали поклоняться ему и соответственно избавлять мир от зла. Их организация под названием Order of the Sword находится в городе Fortuna. Они создали отряд под названием Holy Knights, который сражается со злом. Dante сын Sparda жестоко убил рыцарей ордена, свидетелем этого события стал молодой воин  Nero. За которого мы и будем играть. В этой части Nero столкнется с Dante, играть можно будет как за первого, так и за второго персонажа. Devil May Cry 4 сохранил стиль предыдущих серий. Вас ожидает постоянный экшен. В игре представлена новая боевая система.